在全球范围内,癌症发病率和死亡率正在上升,其中肺癌是全球癌症死亡的主要原因(占癌症死亡总数的18.4%)。世界卫生组织(WHO)将肺部肿瘤分为两大类:非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌,其中NSCLC占总数约八成。表皮生长因子受体(EGFR)突变是我国肺癌人群最常见的致癌突变,约占 39.0%。表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)是NSCLC临床肺癌一线治疗药物,患者在治疗初期反应积极,但是在9-12个月后都会不可避免地出现获得性耐药。
为解决获得性耐药这一难题,上海市分子影像学重点实验室蔡倩倩课题组团队,以团队成员黄昭杭为主要负责人,针对 NSCLC 进行临床亚组分型研究时发现通过鞘脂代谢关键酶基因集将TCGA 数据库中的NSCLC病例分为高/低鞘脂代谢组,其中高鞘脂代谢的 NSCLC 患者预后更差;同时结合已有对 NSCLC 患者和健康个体的鞘脂组学分析发现,鞘脂代谢靶向治疗可以被开发为一种有前途的对抗 NSCLC 的新策略;团队前期还利用癌症药物敏感性基因组学 (GDSC)工具、转录组测序和差异基因(DEG)分析发现NSCLC 患者的鞘脂代谢水平与EGFR-TKIs耐药密切相关。
藤黄是一种传统中药,其中提取出的单体活性成分藤黄酸(GA)是一种氧杂蒽酮类生物活性化合物。已有研究表明GA可以对多种恶性肿瘤发挥抗肿瘤作用,GA还被报道是鞘脂合成酶丝氨酸棕榈酰转移酶(SPT)的抑制剂,具有调控鞘脂代谢的潜在能力。
该团队成立“吉佳益”项目,项目主要构建了一个脂质体药物递送系统,将鞘脂抑制剂藤黄酸(GA)和EFGR-TKIs融入递送系统,通过递送系统精准调控鞘脂代谢紊乱,使得EGFR-TKIs耐药的NSCLC细胞重新敏感,最终EGFR-TKIs重新作用于癌细胞,引起癌细胞凋亡。
该团队采用传统中药藤黄中的活性成分藤黄酸(GA)联合靶向药物EGFR-TKIs,创新性地将两种成分融合进脂质体药物递送系统,开拓了中药发展的新思路,目前实验室的部分数据已经证明该项目方案对耐药NSCLC确实有着更好的药效,后续将进行更深入的机制研究;该项目预计将在2024年底进入临床前安全性评价阶段。
该团队秉承“健行康民”的理念,发扬创新精神,服务于患者和社会。该团队后续将积极推进“吉佳益”的开发和上市,为NSCLC的患者和家庭带来新的希望。
